中美学者探索胰腺分泌调节分子机制

网摘 2009-01-08

据中国医药报讯北大生命科学院遗传与发育中心细胞增殖与分化重点实验室、加州大学分子细胞发育生物学系、加州大学Cedar-Sinai研究所医学系的研究人员以斑马鱼为模型，在胰腺外分泌部分的研究方面取得新进展。

胰腺内分泌细胞以及外分泌细胞均来自胰十二指肠同源基因1阳性祖细胞系。关于生物体如何控制祖细胞分化命运的分子机制一直了解不多。相比之下，内分泌细胞的分化机制比外分泌细胞的分化机制要研究得深入些。

在本研究中，研究小组获得并鉴定出一种控制外分泌细胞分化的基因，名为：外分泌细胞分化与增殖因子（exdpf）。在斑马鱼模型中，exdpf高度在祖细胞中表达，最终发育成胰腺。如果通过遗传技术将exdpf敲除，将导致外分泌细胞缺乏或分泌功能不足。有趣的是，外分泌细胞开始停止细胞周期，但是却不发生凋亡，外分泌细胞团块表面上看仍正常。用RT-PCR鉴定发现，祖细胞细胞周期停滞是由细胞复制抑制基因p21cip与p27kip表达过度所致，并且cyclin G1也过度表达。但当exdpf表达过高时，外分泌细胞增殖过速，导致内分泌细胞增殖受阻。这表明，exdpf是外分泌细胞的促进生长调控机制，对内分泌细胞而言是抑制基因。

研究小组还发现，Ptf1a是促进expdf转录的因子，有3个结合位点。而expdf的下游作用分子是维甲酸A（RA），它是促进胰腺发育的活性物质。

研究小组这一成果为胰腺发育提供了新的研究思路，找出了一种控制胰腺外分泌细胞发育的基因。这一基因在哺乳动物中高度保守，并且研究者还发现expdf在某些人类肿瘤组织中过度表达，这也许表明expdf是促进肿瘤发生的基因之一。