丹参水溶性成分可防治骨质疏松症
网摘 2009-04-22
据中国医药报北京讯 记者白毅报道 记者从近日在京召开的“中国科协科技期刊与新闻媒体见面会上”获悉,广东医学院崔燎教授近日在《中国药理学报》报道了丹参水溶性成分可对糖皮质激素引起的骨质疏松症(GIO)发挥防治作用,这一发现为人们克服GIO难题提供了新途径。
糖皮质激素是临床重要的抗炎和免疫抑制剂,许多疾病需要进行长期大剂量的激素治疗。骨质疏松是糖皮质激素疗法的严重并发症。在接受糖皮质激素治疗的慢性疾病患者中,最终有30%~50%发展为骨质疏松,骨折发生率是非接受糖皮质激素治疗患者的2.6倍。如何防治GIO是当今困扰医学界的难题。
骨质疏松症分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。前者包括妇女绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和男性骨质疏松症,后者主要是指GIO。对GIO的治疗目前沿用的是经典的抗骨吸收药物,有些虽然有效但仍有一定的缺陷,能够同时纠正骨髓脂质代谢紊乱和促进骨形成的药物的研发与应用是防治GIO的新途径。
中药丹参在临床上广泛用于防治心脑血管疾病,其水溶性提取物制剂丹参注射液已有几十年的应用历史。丹参的水溶性成分主要为丹参素、丹酚酸B和原儿茶醛等。广东医学院天然药物研究与开发重点实验室崔燎教授的课题组,根据GIO的病理生理学特点,结合丹参的药理学作用,提出了丹参预防GIO的几点依据:丹参扩张微循环的作用可能有对抗GIO骨髓微循环压力升高的作用;丹参的抗脂质氧化作用可能有对抗GIO骨髓脂肪形成的作用;丹参具有抗炎、调节免疫机能的作用,对需长期应用糖皮质激素治疗的慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病患者,丹参与糖皮质激素合用可能不拮抗其抗炎作用,反而可对抗糖皮质激素引起的骨骼和心血管的不良反应;丹参有促进骨折愈合的作用,提示丹参可刺激骨形成。
课题组通过大鼠灌胃泼尼松方法建立了GIO模型,采用国际认可的骨组织形态计量法进行丹参的抗GIO药效学评价。结果发现:丹参水溶性成分能减少骨髓脂肪组织,扩张骨髓微血管,增加骨形成率,有效对抗泼尼松引起的大鼠骨质丢失。为了进一步阐明丹参的这种作用是否与对抗成骨细胞抑制、骨髓脂肪组织形成有关,课题组从正常和长期应用糖皮质激素的大鼠中分离到成骨细胞和骨髄基质干细胞,采用分子生物学方法观察了丹参水溶性有效成分丹参素的作用。结果证明了丹参素不仅能明显刺激受损的成骨细胞活性,促进骨基质形成和矿化,同时还可干扰骨髄基质干细胞分化方向的基因表达,促进成骨细胞分化,抑制成脂肪细胞分化。这表明,丹参素可通过调节骨髓基质干细胞脂肪分化从而有效治疗GIO。