哈医大药学院发现肝癌新标志物

网摘 2009-04-22

据中国医药报黑龙江讯哈尔滨医科大学药学院院长朱大岭教授课题组在国家科技攻关计划的资助下，首次发现羧酸酯酶-2（hCE2）在肝癌患者血清中含量明显减少，这为原发性肝癌诊断提供了一个新的生物标志物。此项成果近日获得了2008年度黑龙江省医药卫生科技进步一等奖。

原发性肝癌系原发于肝脏的肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，是死亡率极高、严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。早期诊断和手术治疗是提高肝癌患者5年生存率的关键。目前，早期诊断的指标主要是血清肝癌标志物检测，临床常用的有甲胎蛋白、异常凝血酶原、Y-谷氨酰肽酶及其同工酶2、a-L-岩藻糖苷酶及M2型丙酮酸激酶同工酶等。但上述指标均有一定的局限性，以甲胎蛋白为例，其阳性率为70%~90％，还有10%~30％的肝癌病例不能早期检出。因而，发现新的肝脏恶性肿瘤标志物，并以此锁定早期肝癌的“蛛丝马迹”，仍是目前非常迫切需要解决的问题。

hCE-2是羧酸酯酶亚家族中的成员，由550个氨基酸组成，在肝脏、小肠、结肠、心脏、睾丸及肾脏等组织中均有表达，主要功能是参与药物、毒物等外源性化学物质的生物转化。最近的研究表明：血清中的hCE-2主要在肝脏中合成，并通过高尔基体分泌到循环系统中。

朱大岭教授领导的课题组研究发现，hCE-2在大肠癌组织中的表达量随着病情的加重而逐渐减少，但在血清中的表达量和大肠癌病情无关；在其他肿瘤，包括乳腺癌、肺癌、舌血管平滑肌肉瘤、非霍杰金淋巴瘤血清中，hCE-2的表达量和正常人基本相似。与此相反，肝癌患者血清中hCE-2的表达量比正常人显著减少，提示这种减少可能是特异的，有可能成为肝脏恶性肿瘤特异的新标志物。

与此同时，朱大岭教授课题组在世界上首次制备了抗hCE-2单克隆抗体，建立了多克隆和单克隆抗体制备技术平台。目前，他们正在着手研制hCE-2的肝癌诊断试剂盒，单独或与现有肝癌诊断金标准AFP联合使用，有望提高肝癌早期诊断的准确率及特异性，并为癌症患者的预后、手术或化疗效果观察以及是否复发的监测，提供强有力的技术支撑。