美国针对非甾体抗炎药不良反应发出多个警告
中国医药报 2009-08-25
修改非甾体抗炎药说明书警告严重不良反应
美国食品药品管理局（FDA）近日发布一项最终规定，要求非处方类（OTC）解热镇痛药生产商对药品标签做出修订，增加相关的潜在风险警告，例如内出血和肝损伤。
药品标签的修改规定适用于所有OTC类解热镇痛药，包括含解热镇痛药成分的药品，如某些感冒药。涉及的药物包括对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生和酮洛芬。
FDA药品评估和研究中心非处方药品办公室主任Charles Ganley博士表示，“对乙酰氨基酚和其他非甾体抗炎药是儿童和成人的常用药品，可以有效退热并缓解轻度疼痛，如头疼和肌肉疼痛。然而，药品标签上必须清楚地说明这些药品的风险，以便消费者服用时能全面了解其潜在危害。让消费者知道如何安全用药、减少风险是非常重要的。”
根据该最终规定，制药商必须保证在药品包装盒和药瓶上均有明显标示，说明这些药品的活性成分以及非甾体抗炎药可能导致胃出血或对乙酰氨基酚可能导致严重肝损伤的风险。
从2006年开始，一些制药商已经主动对药品标签做出了修订，但并没有将此次新规定的所有要求包括在内。例如，按照新的规定，应增加有关含对乙酰氨基酚药品的警告信息，指导消费者在同时开始服用抗凝药华法林之前应咨询医生。新的规定要求所有制药商自规定颁布日起一年内重新修订药品标签。
据了解，近期有医学文献报道，有些人服用对乙酰氨基酚的剂量大于药品标签的推荐剂量，还有些人在不知情的情况下会同时服用多种含有对乙酰氨基酚的药品。对乙酰氨基酚的过量服用会增加严重肝损伤的风险，饮酒也能增加这一风险。
患者服用非甾体抗炎药，并同时服用抗凝剂或类固醇药品可能会增加胃出血的风险。同时服用多种非甾体抗炎、服用非甾体抗炎药的剂量过大或时间过长、服药时饮酒也会使胃出血风险升高。
专家认为对乙酰氨基酚每天的最大剂量应该降低
近日，美国食品药品管理局（FDA）专家要求对使用最广泛的解热镇痛药对乙酰氨基酚进行全面的安全性限制，包括降低泰诺（Tylenol）的最大推荐剂量，以及废除处方药Vicodin和Percocet（两者为含盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚制剂的商品名）。
FDA召集了37名专家来商讨有关减少对乙酰氨基酚致命性过量事件的方案，该事件正因引发肝衰竭每年使56000人被送至急诊室治疗。每年约有200人因此而死亡。
杜克大学医学中心的Judith Kramer博士说：“我们到这里来的目的是因为该药不经意的过量可能导致致命性结果，现在是我们必须做点什么的时候了。”不过，该专家组表示，同时含有其他药物和对乙酰氨基酚的非处方感冒药如Nyquil和Theraflu可继续在市场上销售，并拒绝了有关将这些药品撤架的提议。尽管FDA通常会听从其专家组的建议，但这并不是必须的。
该专家组建议，16~21岁人群服用非处方对乙酰氨基酚药如加强型泰诺（Extra Strength Tylenol）时的最大日剂量应低于目前的用法（4克或8片）。但他们未说明具体降低多少。同时，该专家组还支持将对乙酰氨基酚的单次最大剂量限定为650毫克。这将意味着加强型泰诺的单次最大剂量应低于1000毫克或2片。大部分专家还表示1000毫克剂量的药片应只有通过处方才可获得。
代表强生、惠氏和其他公司的工业专家组则维护目前非处方止痛药上所显示的剂量。健康产品协会主席Linda Suydam表示，目前止痛药所用的剂量是一个非常有用的剂量，并且在治疗慢性疼痛如慢性骨关节炎时是需要的。
FDA专家组谨慎地认为，同时含有对乙酰氨基酚和其他止痛药成分的处方药均应被废除。他们引用了显示有60%的对乙酰氨基酚相关性死亡与处方药相关的FDA数据。但有一些专家组的成员则反对将这些已广泛用于治疗严重、慢性疼痛的药品完全撤市的提议。根据FDA的统计，去年开具含对乙酰氨基酚的药物的处方数量为2亿余次。耶鲁大学的Robert Kerns博士说，“在没有充分认识目前疼痛治疗情况的前提下就做出改变将是一个巨大的错误”。该专家组决定，如果要将这些止痛药继续保留在市场上，那么生产商们则应该在这些药品的标签中增加一项黑框警告信息。FDA新药部门的副主任Sandra Kewder在总结了专家组的意见后表示，如果不废除这些复方产品，那么至少应降低在这些产品中对乙酰氨基酚的含量。
Percocet（一种含盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚制剂的商品名）和其他联合对乙酰氨基酚和较强镇痛麻醉药如羟考酮的相似治疗。如果复方止痛药被废除，那么对乙酰氨基酚和其他成分就可以单独处方。结果，患者将服用两种药丸而不是一种，并且会对其正在服用的对乙酰氨基酚量更加关注。Vicodin由雅培制药公司销售，而Percocet由End制药公司销售。这两种止痛药也可通过更便宜的仿制药版本获得。
一名分析人士Les Funtleyder认为，FDA专家组建议查禁Vicodin和Percocet的做法似乎有些过于严厉。通过对禁止销售NyQui和其他同时含有对乙酰氨基酚和其他药物的OTC感冒咳嗽药的提议的反对成功，药品公司避免了潜在的巨大损失。根据FDA的说法，这些药物当与泰诺或其他含对乙酰氨基酚的药物同时服用时可能引发危险，但这仅会导致10%的对乙酰氨基酚相关性死亡。洛杉矶疼痛治疗机构的Osemwota Omoigui博士说:“我认为我们不应主张对一个并不真正存在的问题寻求解决方案。”
复方感冒药的召回将会使制药商少赚数亿美元。根据一家健康医疗数据分析公司IMS Health的统计，去年所有对乙酰氨基酚药物的总销售额达到2.6亿美元，其中80%为OTC产品。美国密歇根大学一名专门研究生物医学工业的商业学教授Erik Gordon说：“对乙酰氨基酚药物的生产商们躲过了一场劫难。”Gordon说，即便降低了每日推荐剂量，消费者仍会继续服用他们认为能够达到缓解疼痛所需要的药片数。WBB Securities公司的分析师Steve Brozak认为FDA专家组的这些建议是对制药工业的示警，这将促使更多的政府监督投入到之前关注不够的地方。
研究表明过多使用非甾体抗炎药可能增加认知障碍
近日，《今日美国》（USA Today）发表专题报道，称根据《神经学》杂志发布的研究结果，非甾体抗炎药并不会降低痴呆症的患病风险。事实上，过多使用此类药品可能会增加认知功能衰退的风险。
在此次研究中，华盛顿大学健康研究中心和美国退伍军人事务部的研究人员分析了2736名平均年龄为75岁的健康老年人的数据。为了解他们是否出现痴呆症（包括阿尔茨海默病），研究人员对这些参与者进行了12年的跟踪随访，并对他们所使用的处方类和非处方类解热镇痛药进行了评估，询问他们非甾体抗炎药的使用情况。在研究过程中，有476位老人出现了痴呆症，而在大量使用非甾体抗炎药的老人中，痴呆症的发生率比少量或不使用的老人高出了66%。
调查员将继续对相对年轻人群进行更长期的研究，调查非甾体抗炎药是否可以预防或延缓痴呆症或阿尔茨海默病。
(本报综合国家药品不良反应监测中心、丁香网、美国FDA网站信息编辑)
