推陈出新品种多 喹诺酮类药品仍然是抗菌药主流
2006-11-24
喹诺酮类抗菌药是由萘啶酸发展起来的合成抗菌药。自1962年用于临床以来，特别是20世纪80年代后，氟喹诺酮类药物快速发展，已成为临床上最常用的抗菌药。喹诺酮类药物都具有吡啶酮酸的共同结构，通过抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，阻断DNA的复制而产生抗菌作用。这种作用一般对细菌的选择性高，对人的安全性大。该药物目前已发展到第四代。第四代产品已上市第一代喹诺酮类药物——萘啶酸，仅有中等抗菌活性，药代动力学及安全性不理想，目前属于淘汰品种。 第二代喹诺酮类药物——吡哌酸，对革兰氏阴性菌作用强，对革兰氏阳性菌有一定的作用，口服后尿中浓度高，主要用于尿路感染、肠道感染，不良反应较萘啶酸少。 第三代喹诺酮类药物——诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、曲伐沙星，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮。 第四代喹诺酮类药物——加替沙星、莫西沙星、吉米沙星、普卢利沙星，与第三代相比，第四代喹诺酮类药物在抗菌活性、抗菌范围、药动学性质和血浆半衰期上都有明显改变，同时既保留了前三代抗革兰氏阴性菌的活性，又增强了抗革兰阳性菌的活性，对军团菌、支原体、衣原体均显示出较强的作用。厌氧菌可引起严重的感染，前三代喹诺酮类抗菌药物对厌氧菌几乎无抗菌活性或仅其中少数有较低的抗菌活性，而第四代喹诺酮类药物则提高了对厌氧菌的抗菌活性，这也是它的重要特征。因此，它在临床上既可被用于治疗需氧菌感染，也可被用于治疗厌氧菌感染，还可被用于治疗混合感染。第四代喹诺酮类药的与前三代同类药物相比，药代动力学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期长，可1次/天给药。主要不良反应有：胃肠道反应、中枢神经系统反应、变应性反应、光毒性、心脏毒性、肝肾毒性、对软骨发育的影响、肌腱病变、对新生儿及胎儿的影响。新品多多广受好评喹诺酮类药物以其抗菌活性强、抗菌谱广、口服吸收好、组织分布广、生物利用度高、半衰期长、使用方便、与其他抗菌药物之间交叉耐药现象较少等特点，在临床被广泛用于治疗各种感染性疾病，年用药金额达50亿元，目前，该药物在国内医院里的用药金额仅次于β内酰胺类。被医院选用的喹诺酮类药物的主要品种有：左氧氟沙星、加替沙星、洛美沙星、氟罗沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、莫西沙星、司帕沙星、帕珠沙星、氧氟沙星、托氟沙星、芦氟沙星、诺氟沙星等，医院用药以注射剂为主。喹诺酮类药物中，左氧氟沙星是主力品种，近年受价格政策影响较大，但由于其具有较高的临床有效性和安全性，市场需求量仍然较大。第四代喹诺酮虽然上市较晚，但以其优良的产品特性，在临床使用中颇受欢迎，用药量增长迅速。以下是对几个第四代喹诺酮类药物做的简单评述： 加替沙星：加替沙星由日本杏林公司研制，由百时美施贵宝公司于1999年12月在美国首次推出上市。目前，国内已批准了170多家加替沙星生产厂家。另外，加替沙星的不良反应是值得关注的，在其使用过程中有严重的低血糖和高血糖的病例报告呈现，施贵宝已发布了关于加替沙星的市场终止声明，告知美国药品批发商停止供应该药品。欧洲也因加替沙星对血糖代谢有影响而停止推广此药。 莫西沙星：莫西沙星是第四代喹诺酮类药物的首推代表。该品由拜耳公司研制，于1999年在德国首次上市，同年12月在美国上市；2002年9月在我国上市，包括片剂和输液剂两类。莫西沙星的化学结构是母环上8位改为甲氧基，7位由二氮杂环取代的新结构。莫西沙星抗菌谱广，对革兰阴性菌和阳性菌都有效，用于呼吸道感染，对与呼吸道感染有关的细菌和草绿色链球菌可起抑制作用，比头孢呋辛和红霉素更有效，且不受β内酰胺酶的影响。该品种在国内一上市即表现出良好的发展态势，2005年全国医院用药费用已超亿元，预计今年全年的医院用药金额有望超过两个亿。 吉米沙星：吉米沙星是由韩国LG生命科学有限公司研制的。2001年在新西兰首先上市，2003年经FDA批准在美国上市，目前，吉米沙星片已被批准在中国上市。吉米沙星的化学结构是7位碳的取代基为3-氨甲基-4-烷基肟吡咯烷。该药对社区呼吸道感染病原体，尤其是肺炎链球菌较其他喹诺酮的活性更高。对吉米沙星的相关研究表明，吉米沙星的抗菌谱覆盖了抗革兰氏阳性菌、抗革兰氏阴性菌、不典型病原体和厌氧菌。该药对肺炎链球菌的抗菌活性为环丙沙星的30倍～60倍，是左氧氟沙星的15倍～30倍，对多重耐药肺炎链球菌活性是目前抗生素中抗菌作用最强的，是FDA第一个批准用于治疗多重耐药肺炎链球菌感染的药品。吉米沙星对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌具有高度的抗菌活性，优于环丙沙星和左氧氟沙星。吉米沙星易穿透肺组织，药物浓度在肺组织中明显高于在血浆中；支气管粘膜（BM）、肺泡巨噬细胞（AMs）、上皮间液（ELF）的药物浓度/MIC90是其他喹诺酮的15倍～90倍，肺组织内杀菌活性明显强于其他呼吸喹诺酮类药物。临床试验中，吉米沙星在治疗下呼吸道感染（LRTI）如社区获得性肺炎（CAP）、慢性支气管炎急性发作（AECB）、急性鼻窦炎（ABS）取得了良好的疗效，且不良反应较少。该药具有良好的药动药效学特性，如生物利用度高，半衰期长，允许每日给药一次，临床疗效好，疗程更短。因此，吉米沙星可能成为临床抗感染治疗的新选择，它在国内的上市将为喹诺酮市场注入新的活力。 普卢利沙星：普卢利沙星是日本新药公司和明治制药公司于上世纪80年代末期共同研制开发的第四代喹诺酮类抗菌药。目前，普卢利沙星已在日本和意大利上市，韩国和美国正对其进行Ⅲ期临床研究，我国已在进行其对治疗下呼吸道感染和尿路感染的临床研究。
