为防控甲型HINI流感而战
中国中医药报 2009-05-16
今年3月份以来，甲型H1N1流感疫情在全球持续蔓延，据WHO通报，截至北京时间5月12日18时，全球共有30个国家报告5251例甲型H1N1流感确诊病例，其中61例死亡。5月11日，我国内地确诊首例输入性甲型H1N1流感病例。强化流感防控措施成为重中之重，我国目前已启动抗流感药物储备工作，紧密跟踪抗流感药物的生产和研发情况，并为流感疫苗的生产和储备积极做准备。
□本报记者 王蔚佳
5月11日，国家主席胡锦涛就我国内地首例输入性甲型H1N1流感病例作出重要指示，要求全力制止甲型H1N1流感疫情在我国传播。国务院总理温家宝5月11日主持召开国务院常务会议，研究部署进一步加强防控措施，要求加快我国疫苗研发和生产进度，组织现有和新增生产能力，用于疫苗生产和储备，增加抗病毒药物储备。
5月4日，中国疾病预防控制中心和中国医学科学院科学家研制的甲型H1N1型流感病毒快速诊断和检测试剂运抵安徽合肥，并于当日下午在合肥市疾病预防控制中心的全国流感网络实验室内进行预实验。图为该实验室研究人员在进行甲型H1N1型流感病毒快速诊断和检测试剂预实验。新华社供图
抗流感药物储备有序展开
“5月11日，按照工业和信息化部（以下简称工信部）的统一部署，我们已经紧急将中央医药储备计划内的200盒达菲调往四川，另外50多个相关中药材品种货源的准备工作也已经落实，正在等待指令。”中国医药集团总公司（以下简称国药集团）企划部主任朱京津告诉记者，在工信部的直接领导下，国药集团已经成立甲型流感防控小组，下设工作小组，具体负责急需药品和医疗器械的储备，并有专人与工信部相关部门对接。
在本次甲型H1N1流感来临之时，WHO(世界卫生组织)宣布，一些国家用于治疗季节性流感的抗病毒药物可以有效地预防和治疗甲型H1N1流感。这样的药物分为两类：一类是金刚烷类，包括金刚烷胺和金刚乙胺；另一类是流感病毒神经氨酸酶抑制剂类，包括葛兰素史克公司生产的扎纳米韦吸入粉雾剂(商品名为乐感清)以及罗氏制药有限公司生产的磷酸奥司他韦胶囊(商品名为达菲)。
卫生部5月9日公布的《甲型H1N1流感诊疗方案（2009年试行版第一版）》中，不仅包括了达菲和乐感清等西药，还将藿香正气制剂、双黄连口服制剂以及清开灵注射液等列为中医治疗用药。
5月5日，国务院划拨50亿元专款用于甲型H1N1流感防控工作，应急物资的生产储备和相关疫苗、药物的研究是其中的十项重点工作中的两项。
事实上，作为中央医药储备调拨单位，国药集团早在４月２７日已经就医药用品储备工作下发了紧急通知，要求各下属承储单位落实２４小时医药储备应急值班制度，全面核查各单位相关品种的库存，并对重点品种库存进行封存。
国药集团下属的国药控股股份有限公司４月２９日即召开会议，对抗甲型Ｈ１Ｎ１流感病毒药物和相关物资的储备工作进行了布置。目前，除了达菲外，对口罩、防护服、酒精棉以及其他抗病毒药物也在加快进行储备。鉴于中药在当年ＳＡＲＳ和禽流感疫情中所发挥的作用，国药控股也将部分中药饮片、中成药纳入了储备范围。
朱京津告诉记者，为了减少国家和企业的经济损失，国药集团与相关防护用品的生产厂家积极沟通，就保障供应方面达成一致意见，并与相关厂家签订了防护用品储备合同。国药集团还将增储医疗器械厂家的品种型号、生产能力、库存情况三个方面向工信部做了专项汇报。
5月6日，国药集团防控甲型H1N1流感中央医药储备工作会议上，“库存周报、24小时待命”是国药集团防控甲型H1N1流感中央医药储备工作领导小组办公室主任石晟怡反复强调的内容。“采购需要的产品要随时了解生产企业的产能和库存，尽快落实供应商和货源；各承储单位要随时将由于疫情引起的采购价格波动情况上报集团总部，并由集团总部汇总后上报工信部。”石晟怡说。
目前，除中央进行储备采购外，各地方政府也在积极行动，据了解，上海市已经指定上海医药集团（以下简称上药集团）储备达菲等抗流感药品，其中作为达菲授权生产企业的上药集团，也已经备足生产达菲的原料。广东省有关部门曾公开对媒体表示，其已经储备的达菲达到1万人份。四川省卫生厅也表示将下达文件，要求各卫生系统加大对达菲的储备。
国内相关药品生产企业待命开工
据介绍，目前，国际上公认的流感治疗药物主要有两种：达菲和乐感清。我国已批准了罗氏制药有限公司‘达菲’的进口许可，同时该公司授权我国两家企业生产‘达菲’。‘达菲’在我国已经上市，‘乐感清’仍处在临床试验阶段。
经葛兰素史克公司申报，2006年2月“乐感清”被国家食品药品监管局批准进行临床试验。考虑到该品种在流感防治中的特殊作用，国家食品药品监管局同意在应急情况下，可临时进口“乐感清”，用于流感防治。
目前葛兰素史克公司生产的乐感清还没有引进中国，葛兰素史克中国公司正在积极运作，拟将该药引入中国。有消息称，先声药业集团获授权生产的乐感清仿制品或将先于葛兰素史克公司上市。
据悉，先声药业的乐感清仿制品在2006年获得葛兰素史克公司授权，2008年10月获得国家食品药品监管局的临床批件，目前刚刚进入临床试验阶段，按照正常的进度，该种药物的临床试验要分三期进行，这样要获得国家局的审批要花上至少一年的时间。但鉴于目前甲型流感的局面，先声药业方面已经向国家局提出了生产申请，并且已经做好了生产的准备。
另一方面，被寄予众望的国产“达菲”（商品名为奥尔菲）在２００５年上海医药集团取得罗氏授权后，由于２００６年未有大的流感暴发，奥尔菲的市场销售情况不是很好。为此，上药集团的奥尔菲流水线一直未全线投产。而据内部人士透露，囿于政府采购的销售渠道，一度紧张的禽流感疫情平复后，各地方政府对奥尔菲的采购积极性也降下来，公司现在还有一些库存没有消化，所以在流感前期对投产奥尔菲还是保持一定的冷静谨慎态度。
但随着甲型H1N1流感疫情的迅速发展，奥尔菲的供不应求也快速显现——上药集团在5月1日之前完成了原料采购和储备工作，并且已经向上海市政府交付了5000盒的储备量，同时市政府近期还追加了1万盒的奥尔菲采购量，5月1日后正式排产，已形成每月20万人份的奥尔菲生产能力。
而另一家达菲授权生产厂商深圳东阳光实业发展有限公司目前还在排产的准备期，其目前供应的产品，均为此前的库存。
“达菲的排产是一个非常复杂的过程，整个生产过程需要30～45天的准备过程。”深圳东阳光相关负责人指出，由于涉及从植物原料(八角茴香)中提取莽草酸，再从莽草酸制备化学原料，生产达菲的整个过程需要十多道工序。
2006年，广州白云山制药股份有限公司曾经向罗氏申请过达菲的生产授权，但是并未获得罗氏的授权。当年，其旗下的白云山制药总厂便宣布成功研制出达菲的仿制药——福泰。白云山制药总厂方面表示，目前白云山对于福泰的工艺、原料和制剂方面都具备生产能力。由于现在有罗氏专利的存在，白云山作为一个负责任的企业在没有获得授权的情况下不会投产福泰。但疫情一旦暴发，白云山可能会通过特许途径生产福泰。
为流感疫苗的生产储备做准备
5月9日晚23时许，由美国疾控中心无偿提供的三株甲型H1N1流感病毒毒株运达北京。其中两株为美国病例分离毒株，一株为墨西哥病例分离毒株。它们在运抵中国疾控中心病毒病预防控制所国家流感中心实验室后，该中心立即开始甲型H1N1流感快速检测方法的优化工作，并将展开病毒生物学特性研究。
目前，美国疾控中心等多地的实验室正在研制针对甲型H1N1流感病毒的疫苗毒株。
国家食品药品监管局新闻发言人颜江瑛介绍，目前，各国使用的季节性流感疫苗都是每年通过WHO发放的毒株制成。WHO在应对大流行流感行动计划中明确要求，毒株构建时间为27天。根据测算，毒株构建后45天之内企业可开始生产，约4～6个月可完成生产。为此，国家食品药品监管局已做好用新毒株生产甲型H1N1流感疫苗的特别审批工作准备，帮助生产企业建立了与WHO的直接沟通渠道，争取第一时间获得生产用毒株。中国药品生物制品检定所等相关部门已制定应急工作方案，以便快速、准确地做好疫苗批签发工作。
“应对新型流感疫情的疫苗制备是一个非常严谨、科学的过程，如出现一点点瑕疵，其结果可能就不是预防疾病，而是不好的后果。这种工作，各个国家都是按照WHO应对大流行流感的行动框架指南进行的。目前，我们还在等待阶段。”颜江瑛说。
4月30日，国家食品药品监管局召开局务会，研究部署甲型H1N1流感疫情防控工作。会议决定成立国家食品药品监管局甲型H1N1流感防控工作领导小组，国家食品药品监管局局长邵明立为组长，副局长吴浈、李继平为副组长。目前，国家食品药品监管局紧密跟踪抗流感药物生产和研发情况，根据疫情变化情况以及WHO对甲型流感警戒级别的调整变化情况，依法进行特殊审批和特别审批程序预案的制定。按照统一指挥、早期介入、快速高效、科学审批的原则，做好应急药品和医疗器械的生产和进口审批准备工作：一是成立了甲型H1N1流感防控药物特别审评专家组，按照《药品注册管理办法》，加强对甲型H1N1流感防控药物研发先期介入、迅速进行审评审批的技术储备；二是组织受理、审评、检验等各相关部门，按照《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》，做好对甲型H1N1流感防治新药的注册进行特别审评审批的工作准备。同时，与相关研究机构和企业就甲型H1N1流感病毒体外诊断试剂及医用防护产品进行专题研讨，早期介入，为相关医疗器械产品审评审批做好工作准备；三是继续密切关注我国神经氨酸酶类抗流感一类新药的研制情况，与相关研究单位建立联系人制度，随时沟通交流，提供必要的技术支持和服务。
据了解，目前在我国获批生产的流感疫苗分为“大流行流感疫苗”和“季节性流感疫苗”两大类型。甲型H1N1流感疫苗属于哪个类型，还需WHO界定。现阶段，国家食品药品监管局批准的大流行流感疫苗生产企业只有北京科兴生物制品有限公司一家。北京科兴在卫生部、科技部、国家食品药品监管局等部门的支持下，与中国疾控中心合作，承担了国家科技攻关计划大流行流感疫苗的研制及临床研究的课题，２００８年完成疫苗的全部研制工作，并获准生产。此外，国家发改委出资支持北京科兴形成了年产２０００万支大流行流感疫苗的生产能力。
作为目前国内唯一获得大流行流感疫苗注册批件的厂家，北京科兴也紧急成立了专项小组，启动了疫苗生产的准备工作。
北京科兴总经理尹卫东表示：“经历过ＳＡＲＳ和人禽流感疫情后，我们积累了很多应对突发传染病的经验，这有助于我们更好地防控流感大流行。北京科兴正与WHO的相关机构保持密切联系，随时关注疫情的进展以及疫苗用毒株的研发进展。一旦获得可供制备疫苗的毒株，根据《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》，国家食品药品监管局将在３日内作出审批决定。这样一旦政府有需求，我们可以在获得批准后立即启动疫苗生产。”
国家食品药品监管局目前正与其他企业加强沟通，了解其生产工艺和生产能力以及整个生产状况，同时对其季节性流感疫苗生产工艺进行科学评估。“如果企业具备大流感疫苗生产的条件和能力，我们也会依法规、按程序、照标准对它进行审批，并根据需要做好流感疫苗的生产和储备工作。”颜江瑛谈到。
