第七节 乳腺疾病
一、乳腺结构不良
乳腺结构不良（mammary dysplasia）又称乳腺纤维囊性病（fibrocystic disease of breast）或乳腺病（mastopathy）等，是妇女最常见的乳腺疾病，可发生于青春期后任何年龄，35～40岁为其发病年龄高峰。其病因一般认为是由于卵巢内分泌失调使性激素不平衡，主要是黄体酮减少而雌激素分泌过多，刺激乳腺组织过多增生所致。依其增生变化的形式，可分以下3种类型：
（一）乳腺组织增生
为本病早期病变，多见于30～40岁妇女，主要以乳房周期性疼痛为特征，伴有与月经周期有关的乳腺肿胀，单侧或双侧乳腺可触及弥散的颗粒状肿块。
【病变】
肉眼上一般无明显变化，乳腺组织切面有时可见散在小颗粒，偶见小囊。镜检可见乳腺小叶大小不一，形状不规则，末梢导管呈芽状增生，腺泡增多。管腔呈轻度扩张或有小囊腔形成，上皮细胞正常或增生为两层以上，有的可出现分泌现象。小叶间质纤维组织增生。这些病变通常在1～3年内可自行消失，部分病例可复发或发展为腺病。
（二）乳腺腺病
乳腺腺病（adenosis）以小叶腺泡、末梢导管和结缔组织增生为特征，小叶结构基本保存。依其不同发展阶段的不同组织学变化，大致可分为3型：①小叶增生型，主要表现为小叶的数目及小叶内腺泡数目略增多，因而小叶增大。上皮细胞没有明显改变或可呈双层、多层，小叶内导管可稍扩张。小叶内及其周围有多少不等的淋巴细胞浸润。小叶间结缔组织不增多或轻度增多。②纤维腺病型，一般由小叶增生型发展而来。主要特点是小叶内除末梢导管和腺泡增生外，间质结缔组织也有较明显增生（图13-24）。早期由于腺泡继续增生而使小叶增大；后期由于小叶内结缔组织明显增多，致使腺泡分散、变形，甚至萎缩。有的区域增生的肌上皮细胞没有基底膜，而是直接与胶原纤维接触，这可能说明肌上皮细胞有产生胶原纤维的可能，这时称之为硬化性腺病（sclerosing adenosis）。硬化性腺病有时与乳腺硬癌不易鉴别，但前者可见小叶轮廓、细胞无异型性、核分裂像罕见，是与乳腺癌的主要鉴别点。③小叶纤维化型，是腺病的晚期表现，一般为纤维腺病继续发展的结果。主要特点为小叶内间质纤维化和腺泡萎缩。小叶的轮廓有时存在，但也可消失，仅残存一些萎缩的导管。有时也可看到末梢导管扩张。
图13-24 纤维腺病
末梢导管、腺泡和间质均呈明显增生，部分腺泡及导管扩张，间质内有一些淋巴细胞浸润
（三）囊肿病
乳腺囊肿病（cystic disease）以小叶末梢导管和腺泡高度扩张成囊为特征。囊腔大小不等，多少不一，往往在肉眼上即可见到多人散在分布的小囊腔，直径在500～700μm以上者，称为囊肿病。镜检，囊内衬立方或柱状上皮及肌上皮细胞，在早期尚可见两层细胞结构，以后，部分或全部呈萎缩状态；有时在上皮萎缩消失处可见溃疡或肉芽组织形成；有的囊肿上皮则可增生，上皮细胞呈柱状，体积增大，有时增生的上皮构成筛状；或呈多发性乳头状瘤样增生，当若干扩张的导管和囊肿内均有乳头状增生时，则称为乳头状瘤病。此外，往往可见上皮呈大汗腺化生，细胞体积大、胞浆丰富、嗜酸性，PAS反应阳性。这种大汗腺化生往往是良性的标志，不要误诊为癌。
现在一般认为腺病与癌的关系不大，囊肿病伴有增生性病变时，癌变的机会较多，属于癌前病变。
二、乳腺癌
乳腺癌很常见，我国乳腺癌的发病率仅次于子宫颈癌而居女性癌瘤的第二位，近年来有不断增加的趋势。常发生于50岁左右的妇女，20岁以前很少见。患者女性亲属中乳腺癌的发病率高于常人2～3倍。其发生原因尚未完全阐明，一般认为可能与雌激素长期作用有关。本癌半数以上发生于乳腺外上象限，其次为乳腺中央区和区上象限。
【类型】
乳腺癌形态结构十分复杂，类型很多。一般根据组织发生和形态结构而将其分为导管癌、小叶癌和特异性癌三大类型：①导管癌，较多见，来源于乳腺导管系统，特别是末梢导管，包括非浸润性导管内癌及浸润性导管癌；②小叶癌，较少见，又称腺泡内癌，来源尚未完全确定，有人认为系起源于肌上皮细胞，也有人认为发生于小叶内导管，包括非浸润性的小叶原位癌及浸润性小叶癌；③特殊型癌，少见，为具有特殊形态结构的一类乳腺癌，如粘液癌、大汗腺样癌、腺样囊性癌、鳞状细胞癌及炎性癌等。
（一）导管内癌
多发生于乳头下乳晕周围，近半数病人在局部可扪及大小不等的肿块或境界不清的肥厚组织。肿块与皮肤无粘连。部分病人表现乳头溢液。由于癌在导管内生长并充满导管腔，致使导管扩张，因而在切面上可见导管为条索状（纵切）或小结节状（横切），灰白色或黄灰色，挤压之可从导管中挤出蠕虫样的半固体性物质。镜检，癌细胞位于扩张的导管内，基底膜完好。癌细胞大小形状不一，细胞分化程度各例不等，分化较高者，核分裂像少见；分化较低的病例，细胞异型性明显，核分裂像多见。其组织结构多样，癌细胞可在扩张的导管内排列成实心团块、乳头状、筛状、小管状，部分病例在管内实体细胞团中央可发生大片坏死，称粉刺性管内癌。
（二）浸润性导管癌
由导管内癌发展而来，为乳腺癌中最常见的类型，约占乳腺癌的50％～80％，以40～60岁妇女为最多见。
【病变】
肉眼观，肿块一般较小，直径多为2～3cm，质硬，边缘不整，常可见到灰白色癌组织呈放射状侵入邻接纤维脂肪组织内。如果癌瘤位置浅，则可侵犯皮肤，与皮肤粘连并导致皮肤出现不规则浅表微小凹陷，呈橘皮样外观；如累及乳头，可出现乳头回缩、下陷现象（图13-25）。镜检，组织形态多样，癌细胞组成实体团块或腺样结构，两者常混合存在。其中多数病例主要由实体癌细胞团组成，称为实体癌。一般根据实体癌的癌实质与纤维组织间质比例的不同，又将其分为单纯癌（simple carcinoma），实质与间质量大致相等（图13-26）；硬癌（scirrhous carcinoma），癌实质少而间质多；和不典型髓样癌（atypical medullary carcinoma），癌实质多而间质少，间质内常无淋巴细胞浸润（图13-27），癌细胞常呈多形性，核异型性明显，核分裂像易见。
图13-25 乳腺癌
切面癌组织灰白色，较大的肿块左侧形成卫星结节；乳头略下陷
图13-26 浸润性导管癌（单纯癌）
癌细胞和间质量大致相等
图13-27 乳腺髓样癌
癌细胞排列成片团状，间质少
（三）小叶原位癌
一般发生于绝经前妇女。临床上一般摸不到肿块，也无症状。标本肉眼观与一般小叶增生不易区别。镜检，癌变小叶体积增大，但小叶轮廓尚保存，小管高度扩张，其中充满单一松散排列的癌细胞。癌细胞呈圆形，大小形状较为一致，核圆形及卵圆形，核分裂像很少。基底膜完整。小叶原位癌经过一定时间可发展为浸润性小叶癌。
（四）浸润性小叶癌
由小叶原位癌突破小管或末梢导管基底膜向间质浸润所致。在大体上很像硬癌，肿块不规则盘状，与周围乳腺组织的边界不清。镜检的特征是癌细胞排列松散，呈条索状；有时为分散的单个癌细胞浸润于成束的纤维组织之间，这些细胞并无组成小叶的痕迹。癌细胞小或中等大小，多呈圆形、椭圆形或梭形，细胞的大小及染色较一致。有时可见从小叶原位癌向浸润性小叶癌过渡的形态。
（五）典型髓样癌
较少见。肿块体积常较大，直径4～6cm或更大，边界较清楚，质松软，灰白色，常杂以灰黄色或暗红色坏死出血区。镜下，癌实质多，间质少。癌细胞较大，圆形、卵圆形，胞浆嗜碱性，核大，染色质丰富，核仁不明显，分裂像较多。间质纤维组织稀少，其中常有淋巴细胞浸润。
本癌一般生长较慢，腋窝淋巴结的转移较少也较晚。预后比浸润性乳腺癌为佳，根治术后5年存活率近70％。
