十二指肠胃上皮化生和幽门螺杆菌感染
为研究十二指肠胃上皮化生和幽门螺杆菌感染之间的关系，作者随机选择经胃镜和病理证实的正常十二指肠与病态十二指肠共164例分析报告如下。
1 对象和方法
1.1 对象
经胃镜和病理检查证实的十二指肠溃疡(DU)60例,慢性十二指肠炎57例,正常十二指肠26例和十二指肠降段粘膜11例.每例均在球部、窦部活检取材。活检前后活检钳和内镜均经1:1000新洁尔灭液充分浸泡和冲洗。活检部位：球部在溃疡边缘1cm之内或炎症明显部位，正常球部取自球后壁。窦部取自距幽门口3cm内大弯侧。各病例要求在镜检前没有经过任何抗溃疡治疗，抽吸胃和十二指肠球液患者，术前未服用过任何抗酸药和抗分泌药。
1.2 方法
根据HE和AB/PAS染色诊断肠化和胃上皮化生(GM),按Myatt标准,以化生所占活检粘膜表面上皮的相对长度,将GM分为—、+、（＜5%）、++（5%～20%）和+++（＞20%）。Hp检测主要采用HE染色Warthin-Starry银染色光镜下观察 。通过内镜活检孔道，抽吸空腹胃窦和十二指肠球液。每次抽吸完毕，导管经充分冲洗并吹干。抽取的样本立即用标准玻璃电极测定其pH值。
2 结果
各组病例十二指肠粘膜GM的发生率不同，见表1。化生区上皮细胞AB（pH2.5）/PAS染色呈深红色,显示化生细胞胞浆内含中性粘膜物质,化生区与周围十二指肠上皮界限清楚 、轻度化生仅见数个化生细胞，重度化生绒毛萎缩，甚至呈波浪状，形成胃小凹样结构。HE染色，化生细胞顶部含有未着色透明的粘液物质。
表1 不同组别十二指肠胃上皮化生的发生率
| 十二指肠 | n | 十二指肠胃上皮化生 | |
| n | 胃化率（%） | ||
| 正常 | 26 | 2 | 7.7 |
| 慢性炎 | 57 | 29 | 50.9 |
| 球溃疡 | 60 | 55 | 91.7 |
| 降段 | 11 | 1 | 9.1 |
61例空腹胃液和42例空腹十二指肠球液pH值与GM的关系见表2。当空腹胃液pH值小于2.5和空腹十二指肠球液pH值小于5时,GM的发生率及程度显著高于pH值大于2.5(P＜0.05)和pH值大于5(P＜0.01)时。球液pH值小于5的17例十二指肠球部粘膜均不同程度的GM。
表2 空腹胃和球液pH值与胃上化生的关系
| 胃上皮化生 | 空腹球液 | （n=42） | 空腹胃液 | （n=6） |
| pH＜5 | pH＞5 | pH＜2.5 | pH＞2.5 | |
| 0 | 0 | 10 | 13 | 8 |
| ＜5% | 3 | 5 | 12 | 3 |
| ～20% | 11 | 8 | 17 | 1 |
| ＞20% | 3 | 2 | 6 | 1 |
从表3可见，Warthin-Starry银染色，DU组窦部和球部Hp检出率与慢性十二指肠炎和正常十二指肠比较球部Hp检出率有非常显著差P＜0.01),26例正常十二指肠仅1例Hp阳性。球部（P＞0.01）和窦部(P＜0.01)活动性炎症时,Hp检出显著高于非活动性炎症(表4)。
表3 十二指肠和窦部粘膜Hp检出情况
| 组别 | 十二指肠n | Hp阳性n | Hp阳性（%） | 窦部n | Hp阳性n | Hp阳性（%） |
| 正常十二指肠 | 26 | 1 | 3.9 | 12 | 8 | 66.7 |
| 十二指肠球炎 | 57 | 12 | 21.9 | 33 | 24 | 72.7 |
| 十二指肠溃疡 | 60 | 30 | 50.0 | 31 | 26 | 83.9 |
| 十二指肠降段 | 11 | 1 | 9.1 |
表4 十二指肠和窦部粘膜炎症的活动性与Hp的关系
| Hp十二指肠炎活动 | 非活动 | 十二指肠溃疡活动 | 非活动 | 胃窦胃炎活动 | 非活动 |
| + 12 | 0 | 28 | 2 | 40 | 18 |
| - 15 | 30 | 8 | 22 | 5 | 13 |
胃窦和十二指肠内Hp位于粘膜上皮表面和浅层腺体内，Hp感染限于胃化区，44例Hp阳性者，41例在胃化区，仅3例组织学上无明显GM（P＜0.01）。
3 讨论
3.1
多数作者认为GM是由于十二指肠粘膜表面上皮长期受胃酸刺激的结果。胃酸过多的病人常发生GM。然而，萎缩性胃体胃炎（壁细胞减少）和迷走神经切断术后，十二指肠粘膜常无GM，甚至原有的GM可以消失。本文在测定空腹胃液pH值的同时，测定了空腹球液pH值，发现空腹胃液pH值特别是空腹球液pH值与GM发生有密切关系，当球内pH值小于5时，十二指肠粘膜均可发生不同程度的GM，认为十二指肠内酸性环境诱发了胃上皮化生。GM是十二指肠粘膜的一种常见病变，尤其常见于DU边缘粘膜上皮。本文DU边缘GM发生率为91.7%,与Daskaolpoulos等报道的96%接近。关于GM的意义被认为是一种粘膜的保护性反应。Tatsuta等认为GM细胞将糜烂区与正常粘膜分隔开，限制了溃疡的进一步损伤，因而促进了溃疡的愈合。然而目前研究发现，Hp作为胃炎和消化性溃疡的可能致病菌，它直接影响着DU的发生、发展和预后，窦部Hp之所以能引起十二指肠内的感染，是因为发生了GM，可见GM在溃疡的形成和愈合过程中的作用是复杂的。本文结果说明，GM虽然是粘膜的一种保护性反应，也为Hp提供了感染的条件在窦部Hp阳性的前提下，引起十二指肠内的感染，又由于胃酸作用的结果，导致十二指肠溃疡。而当出现胃酸缺乏时，GM是罕见的，Hp性胃炎不会导致DU。提示胃酸和Hp是DU的重要病因，只有Hp而无胃酸过多不足以引起DU。并认为组织学上有GM的慢性十二指肠炎和DU的发病机制及病理过程相似，可能是DU的一种表现形式，而组织学上无GM的慢性十二指肠炎则可能是与溃疡无关的独立性疾病。目前关于Hp的致病机制尚不十分清楚，一些作者认为Hp是通过产生强有力的尿素酶，分解尿素产生氨，改变了局部的环境，使H+易反弥散致粘膜炎症甚至溃疡形成，Hp与十二指肠溃疡的复发有关等。作者认为，清除Hp，预防DU复发的原因不但与Hp消除有关，同时与GM的粘膜保护作用有关。
